文艺复兴运动复兴的是古典文化。蒙田最欣赏的是古典文化中的怀疑主义。蒙田随笔议题甚多，然其背后的哲学，则是皮浪所代表的怀疑主义（亦称皮浪主义）。怀疑主义在16世纪法国并不缺乏支持者，它对亚里士多德主义的经院哲学从知识论上发起了进攻。特别是16世纪60年代塞克斯特·埃庇鲁克斯（Sextus Empiricus）[18]的《怀疑主义论纲》的出版，对知识界怀疑主义的兴起起了巨大的推动作用。[19]蒙田的怀疑主义，即由此而来。
蒙田比较古典时代的几大哲学流派，他认为，皮浪主义最有道理，其他学派则都有独断论之弊。在对待真理问题上，逍遥学派、伊壁鸠鲁学派、斯多葛学派相信已经找到真理；卡涅阿德斯、学园派认为人们没有能力认识真理；皮浪主义则主张“我们”正在追求真理，“我们”既非确知、有知，亦非全然无知（连自己无知也不知道）。皮浪主义宣扬的是犹豫、怀疑和探询，这就是说，什么都不肯定，什么都不保证。皮浪主义者的箴言是：我议论，但不作结论。他们热衷于指出什么东西错误，而不是表明什么东西正确。“谁能想象不论在什么场合，没完没了地表示无知，不偏不倚地不作结论，他就理解了什么是皮浪主义。”[20]皮浪主义者在知识论上如此，在现实中又当如何生活呢？蒙田指出，他们的生活行为，跟平民百姓没有两样。他们与他人的不同在于其内心的宁静。怀疑主义者谦逊、守规、勤奋好学，他们没有对不同派别、学说的仇恨，绝不会痴迷于某种信条、教义而陷入狂热。“他是一张白纸，上帝的手指可以在上面打上任何印记。”[21]
蒙田认为，我们要承认自己的无知。我们无知的主要基础和证明都包含在感觉之中。他说，一切认识都要通过认识官能。感觉是我们的主人。学问肇始于感觉，归结于感觉。[22]然而，感觉并不可靠，感觉欺骗我们的理解力，同时感觉自己也受到欺骗。[23]蒙田说，我们在怒火中看到和听到的东西，跟实际的不一样。我们爱的东西看起来比实际美，我们讨厌的人会比实际丑。“我们的心态影响和改变事物，我们无法知道什么是事物的真情；因为一切东西都是经过感觉的作伪和歪曲而传给我们的。……我们的感觉不稳定，使感觉的一切也不可靠。”[24]
感觉主义的结果必然是主观主义、相对主义以及反本质主义。蒙田认为，“对好坏的判断主要取决于我们的主观看法”[25]。根本不存在一个公正无私的法官。人们对死亡、贫困、疾病、痛苦，皆有着截然不同的看法。有人认为多子多福，也有人认为没有孩子才是幸福。
以此一立场，蒙田否定了社会政治中任何绝对化的观点。他说：“世界上没有什么像习俗与法律那样叫人莫衷一是。这件事在这里令人发指，在其他地方备受称赞，如在斯巴达对待微妙的偷窃问题。近亲结婚在我国绝对禁止，而在其他地方是一件好事。杀子弑父，沾花惹草，偷盗销赃，形形色色的寻欢作乐，没有一件事是绝对的大逆不道，以致哪个国家的习俗都是不能接受的。”[26]“任何东西都处于不同的光线下，可以从不同的角度观看；因而产生不同的看法，这也是主要原因。一个国家看到事物的一面，以此为据，另一个国家看到事物的另一面，也以此为据。”[27]
蒙田认为：“人的实质和事物的实质都没有永久的存在。我们，我们的判断，一切会消失的东西，都在不停地转动流逝。因而谁对谁都不能建立一个固定的关系，主体和客体在不断地变换更替。”[28]“我们与存在没有任何联系，因为人性永远处于生与死之间，它本身只是一个模糊的表面和影子，一个不确定和软弱的意见。如果你决意要探究人性的存在，这无异于用手抓水，水的本性是到处流动的，你的手抓得越紧，愈是抓不住要抓的东西。”[29]