想必健康长寿密码最深度的用户，无法简单地满足于在尽可能延长健康寿命的同时慢慢衰老，或单纯地激发健康寿命潜能。他们的终极目标是逆转生理时钟。如上文所述，表观遗传标志物可以让我们有效估算出自己的生物学年龄及细微变化，包括根据个人化的健康长寿策略监测可能的生物性返老还童。已经有受试者收获了20年以上的“生物性返老还童”，生物学年龄从55岁以上回到了35岁以下。诚然，受试者的时序年龄依然会循序渐进地增加，但逆转生理时钟很可能会导致时序寿命潜能进一步被激发，从而延长寿命。
有哪些相关研究呢？
首先，为了提出健康长寿医学的定制化策略，需要针对每个受试者，结合基因检测和表观遗传检测来确定个体的起点（个体基线评估）。这些检测可以确定个体携带的风险因素，根据时序年龄确定当前的生物学年龄。
这些检测旨在根据健康长寿医学目标，确定受试者的初始水平，来评估其距离健康长寿预设目标的进展状况。其范围是从完整的遗传档案延展到表观遗传标志物的量化。根据受试者的时序年龄预测生物学年龄，从而评估剩余健康寿命的潜能。今日，越来越多的测试平台可以达到上述效果。
从本质上来讲，这些检测在受试者践行健康长寿医学的干预措施后，将生理衰老的变化进行了量化。举个例子，达尼丁速度平台（DunedinPACE）始于1972—1973年，它追踪了19个人体器官和特殊组织完整相关指标的下降情况，持续时间长达20年。这让科学家能够通过简化甲基化评估的血液检测，来模拟个体衰老的速度或衰老带来的DNA损伤。
由此衍生的测量法名为达尼丁速度，准确可靠，与发病率、致残率和死亡率密切相关。在某种意义上，达尼丁速度平台类似于表观遗传衰老时钟平台（GrimAge Clock）。因此，达尼丁速度可以测量衰老速度，协助分析健康医学策略的效果。
真实年龄平台（TrueAge）是一个整合了达尼丁速度的测试平台。它由一个表观遗传学检测实验室开发。真实年龄平台的工作重点在于通过检测甲基化模式，来评估受试者的生物学年龄，从而预测并实现精准医疗对健康的干预。
德裔美国遗传学家霍瓦斯研发了一款年龄预测器，可以估算出51种细胞和组织中的DNA甲基化年龄。他发现，多能胚胎干细胞的DNA甲基化年龄几乎为零，这与细胞扩增时经历的复制次数息息相关。霍瓦斯找出了353个CpG（核苷酸碱线性序列中的胞嘧啶-磷酸盐-鸟嘌呤）位点，这些位点共同构成了多组织的衰老时钟。
简而言之，基因损伤有迹可循（DNA甲基化），这种迹象会导致长寿因子的注意力分散。长寿因子负责调节基因表达模式，以维持特定组织的健康及功能完整性。如果功能完整性遭到破坏，神经元会变得像皮肤细胞，胰岛还可能丧失分泌胰岛素的功能（经历去分化）。
除了上文分析的补剂，科研人员正在测试诸如衰老细胞治疗（比如达沙替尼、槲皮素、漆黄素等黄酮类化合物）这种互补策略。黄酮类化合物是一组来源于植物的微量营养素（植物营养素），存在于各式各样的水果和蔬菜中，其中彩色果蔬（绿叶类）中的含量更高，特级初榨橄榄油也含有这种营养素。它是一种重要的抗氧化剂，具有抗炎和免疫调节功能。黄酮类化合物中抗衰活性（能够移除死去或衰老细胞）最强的是漆黄素，这也是当下研究的重中之重。该研究旨在延长人类的健康预期寿命，甚至能够用于对抗新型冠状病毒。这是人类抗击21世纪三大流行病的另一个例子，这些策略具备可转移、好应用的优点。
细胞衰老是衰老的关键标志。衰老细胞在人体内日积月累，导致了人体组织的衰老，进而触发一系列老年病。衰老细胞指那些老去的、“生病的”或功能不健全的细胞。它们会分泌有毒物质，影响周围的健康细胞。显而易见，这种细胞会随着衰老的步伐越变越多。科研人员发现，某些疗法或药物可以移除这类细胞，从而延长健康预期寿命，预防衰老相关疾病。
二甲双胍是一种广泛应用于2型糖尿病的药物，许多专家开始建议将其作为抗衰药物使用。二甲双胍可以防止氧化应激，从而避免细胞衰老，还可以增强胰岛素敏感性。这种效果是由AMP活化蛋白激酶的激活造成的，它定义了几乎所有人类细胞都包含的一个蛋白质家族——其功能是感知细胞的能量状态。当AMP（腺苷一磷酸）的浓度升高，或ATP（腺苷三磷酸）的浓度降低，AMP活化蛋白激酶就会被激活，禁食或身体活动就会激活这种状态。餐后，ATP含量升高，AMP/ATP比例便会下降，激活的AMP活化蛋白激酶也会随即沉寂。
许多健康长寿策略的基石便是AMP活化蛋白激酶的激活、多酚、长寿因子激活剂、二甲双胍和体育锻炼。
胰岛素抵抗会导致胰岛B细胞衰老。但这一过程并非无法逆转，起码可以在一定程度上逆转，来改善胰岛素分泌。
这证明细胞衰老会加速2型糖尿病的恶化。科研人员在加速衰老的动物模型中观察到，胰岛素抵抗加速了实验动物的衰老，而清除衰老细胞能够产生益处。这些新发现表明，衰老细胞治疗不仅可以延长健康寿命，还能成为预防和治疗2型糖尿病的策略。
当下，处于世界领先水平的寿命延长策略旨在将寿命翻两倍或者三倍，其机制与健康长寿密码第二级中提到的类似，但具体则要通过细胞疗法、亚细胞疗法或基因疗法来实现。
事实上，维生素D、ω-3脂肪酸、多酚和长寿因子激活剂可能在对抗病毒、自身免疫性疾病和衰老相关疾病方面有一定作用。有一种细胞类型具有抗炎和免疫调节特性，可以促进组织的修复和再生，这就是享誉世界的间充质干细胞。
几十年来，间充质干细胞研究一直在稳定进步。近期，我们迎来了振奋人心的突破性进展。依托这项进展，科研人员将有可能拯救新型冠状病毒第一波感染高峰期中90%接受治疗的重症患者。研究还表明，间充质干细胞可以减缓细胞衰老，并将临床前动物模型的预期寿命翻三倍。
这些震惊全球的结果是通过注入年轻间充质干细胞实现的。更令人惊讶的是另一项发现，即注入细胞外囊泡也能实现类似的结果。细胞外囊泡是干细胞分泌的纳米颗粒，也是大部分实验模型寿命延长的根源。
如果我们从出生时就没有可用的细胞，又该如何应用类似的策略呢？无论是在新型冠状病毒感染病例还是在1型糖尿病病例中，临床试验使用的细胞都来自健康新生儿的脐带。在产妇分娩后，医护人员通常会丢弃脐带与胎盘。而一根脐带可以产生9万多治疗剂量，每剂含有1亿个间充质干细胞。脐带是取之不尽、用之不竭的年轻间充质干细胞源泉。这是一种无限的细胞来源，类似胎儿提供的细胞或者胚胎细胞，但应用脐带的间充质干细胞不会产生诸多伦理问题。
此外，胚胎细胞有形成肿瘤（畸胎瘤）的风险，而使用产后细胞则能规避这种风险。
在我的实验室进行的研究中，从新型冠状病毒感染患者和长期1型糖尿病患者身上得到的初步临床结果都十分喜人。我们已通过这两种案例证明，预防糖尿病的慢性并发症，从而规避疾病引发的加速衰老，如今已成为可能。
通过这件事，我们应当扪心自问：如果能够预防衰老相关退行性疾病，那么为什么不尝试去逆转时序年龄增长导致的细胞退化和组织退化，也就是为什么不去逆转那些加速衰老、加剧慢性疾病的潜在条件呢？
迄今为止我们的研究恰恰是以此为核心。团队的首个重大成果来源于一场糖尿病相关的实验。实验中，我们跟踪研究了长期2型糖尿病患者的胰岛。患者的胰岛B细胞退化，失去了分泌胰岛素的能力。我们可以使这些细胞焕发新生，通过将它们与健康新生儿脐带的年轻间充质干细胞相结合，来恢复其分泌胰岛素的能力。这证明间充质干细胞不仅可以在防治衰老相关慢性疾病方面发挥关键作用，还在逆转生物衰老的领域中占有一席之地。随着时序年龄的增长，人体的细胞在逐渐老化，而间充质干细胞可以让老去的细胞“返老还童”。
数家大型投资集团已将逆转衰老时钟规划成一项重要目标。2022年12月19日，一项名为阿尔托斯实验室（Altos Labs）的抗衰研究启动了，得到了30亿美元的各类投资，其中包括亚马逊创始人杰夫·贝索斯的投资。阿尔托斯实验室只是近期的一个私人投资项目。基于表观遗传重新编程来逆转衰老的策略与科技手段正如雨后春笋一般破土而生。
早在2012年，山中伸弥的发现就在长寿研究圈一石激起千层浪，这标志着回溯衰老时钟的起点。事实上，山中伸弥发现四种转录因子能够将分化后的成体细胞进行重新编程，使其恢复成胚胎状态。重新编程的过程可以让细胞获得重新分化的能力，从而分化成我们期许的、可以治疗疾病的特殊细胞。比如在患有1型糖尿病的情况下，让细胞分化成能够分泌胰岛素的细胞。
事实上，这种治疗1型糖尿病的技术正处于如火如荼的临床试验过程中，我们在2022年美国糖尿病协会大会上报告了试验成果。团队首次向全世界展示了通过干细胞衍生的胰岛逆转人类糖尿病的可能性，帮助患者脱离终生注射胰岛素的苦海。
山中伸弥成功地创造了这些诱导多能干细胞，如果能够在体外对衰老的成体细胞进行重新编程，让它们恢复活力，那么为什么不试着将这些因子注入生物体，使其重返青春呢？
这便引出了一个问题。用四种转录因子重新编译的细胞回到胚胎阶段、变得多能，意味着它们能够分化成不同的细胞类型，甚至可能形成所谓的畸胎瘤。因此，在没有极其严谨、完善的预防措施下，断断不能轻易将其注射到患者体内。由此，辛克莱的团队开发了一种新方法，规避山中伸弥所发现的四种转录因子中的一种，重新对细胞进行编程。这种重新编程的方法让“焕发新生”的过程更加可控，细胞得以重返青春，但并不会回到胚胎状态。
这项在实验鼠身上进行的研究表明，这种对部分细胞进行重新编程的方法能够显著逆转眼部与衰老相关的细胞表型。该研究最终让失明的实验鼠重见光明。
然而，如何做到让有机体返老还童的程度控制在年轻几岁或者几十岁？如何在返老还童的过程中喊停，让时间正常流逝呢？其中的奥秘在于“有条件地重新编程”。这是一种引入年轻基因的治疗策略，只有在受试者服用能够激活年轻基因的药物时，它们才会发挥效用。
举个具体的例子，受试者的时序年龄是60岁，要将生物学年龄倒退到30岁。受试者将服用激活年轻基因的药物，开启逆龄之旅。一旦达到了理想的生物学年龄，就可以停药并恢复自然衰老的过程。这样一来，受试者的生物学年龄会回到30岁，而时序年龄要大得多。从理论上讲，这是一个焕发青春的周期，这种周期是可以重复出现的。
关于衰老的研究引发了空前热议，相关人员满怀热忱地加入竞赛行列，其激烈程度达到甚至超越了人们对太空旅行的向往。普罗众生，无一不渴望更长久、更健康的生命，包括那些掌握着巨大财富的人，近年来，他们当中的许多人开始投资延长健康寿命的研究。在眼花缭乱的投资项目中，这些人纷纷将自己的巨额财富用于支持这项伟大的事业，而不是用于其他领域。
干预健康预期寿命的新方案依然在茁壮成长、生生不息，每时每刻都会有崭新的景象呈现在世人眼前。这些鲜活的新信息每个月都在飞速地迭代，我很难在本书中一一列举并进行阐释。因此，我将尽自己所能，保持健康长寿项目官网的更新，将前沿的发现和有潜力的策略记录完善。从雷帕霉素到线粒体的改善策略，从基于干细胞的干预措施、细胞外囊泡到基因编辑和基因转移技术——我将源源不断地更新网站内容，为大家提供最前沿的健康寿命潜能干预法。
相信许多人都与我心怀同样的愿望，追寻着同样的目标。我们的真正心声并非将寿命延长到120岁、150岁甚至200岁以上，而是延长完整人生中的健康时期，减少过去几十年间非健康寿命给人类带来的重重苦难。该目标还能减少衰老相关疾病给世界经济带来的沉重压力。
如前所述，仅延长1年健康预期寿命，就能节约巨额资金。这清晰地指明了生物医学研究应当锁定的方向：预防医学和健康长寿医学。我深信，通过进一步研究，我们完全可以节约巨额的医疗卫生费用，从而将这笔资金用于其他重大事项。我将当前的医疗产业称为“创可贴系统”，因为它永远在竭尽全力地治疗一个无法愈合的伤口。如今的医疗卫生系统以非健康寿命产生的经济效益为支柱。然而，我们可以重整旗鼓，对该系统进行全方位改造，努力建立一个能够预防疾病的新产业；而不是等到人们生了病，才亡羊补牢地匆匆治病。
试想一下，如果我们能够延长健康寿命，将会实现怎样的非凡成就？从中节约下来的巨额资金完全可以用于对抗全球变暖、保证地球的可持续发展。我们可以挣脱利益的枷锁，努力为符合健康长寿密码的创新食品和生物技术公司提供支援。有了这笔节约下来的巨额财富，我们能够为发展中国家提供帮助，也有余力向那些颠沛流离、妻离子散的难民伸出援助之手。他们依然在同一个世界里蒙受着万千苦难。
试想一下，通过延长健康寿命，我们便能将这一切从遥不可及变成轻而易举。然而，这个可能降临人世的奇迹靠的不仅仅是某个行业、某家机构、某个政府，而是你、我和世上的每一个同胞。我们都必须恪守健康密码，来守卫这项伟大的事业。读到本书最后的你，便是迈出第一步的关键人选。
当然，人类若想自保，健康长寿战略还远远不够。危机此起彼伏，地球健康寿命同样蒙受着种种命悬一线的威胁，时刻影响着人类这一物种的未来。70年后，全球变暖会导致地球上四分之一以上的土地不再宜居；为避免灭绝，超过20亿人口将不得不背井离乡，寻找崭新的居所。而这仅仅是我们不得不攻克的挑战之一。如果人类想要作为一个物种继续生存下去，人类的健康寿命潜能与地球的健康寿命潜能必须齐头并进，得到充分的开发。