32 天生杀手

“天生杀手”自然杀伤细胞很可怕。

它们与T细胞有亲缘，但发育成熟后会脱离T细胞家族，加入先天性免疫系统。你可以把它想象成这样的年轻人：他们的家族世代都是战斗机飞行员，但他们要违背传统去加入地面部队；他们不想继承家族志业，加入地位更高的空军，反而特意去能直面敌人的残酷战场寻求自我实现。

自然杀伤细胞相当低调，但却是拥有正式“杀人执照”的少数细胞之一。某种意义上，你可以把它看成幅员辽阔的免疫帝国的检察官。它总在搜寻腐化堕落的迹象，同时充当法官、陪审团和行刑人的角色。简而言之，它要找两种敌人：被病毒感染的细胞和癌变的细胞。

它的招数也很巧妙。

自然杀伤细胞不看细胞内部的情况。就算它想也做不到：它无法透过细胞的展示窗（MHC-Ⅰ类分子）去看里面发生了什么。相反，它们这样做：检查细胞有没有MHC-Ⅰ类分子。仅此而已。这种办法是专为反制病毒和癌细胞对抗免疫系统的绝招而设的。为掩盖细胞的内部情况，感染的或异常的细胞不会生成MHC-Ⅰ类受体。许多病毒感染细胞后，一项侵占策略就是阻止细胞生成MHC-Ⅰ，而许多癌细胞也会停止生成MHC-Ⅰ类分子，这样它们就不会被我们讲的抗病毒免疫应答发现。

突然间，适应性免疫系统就对这些细胞完全没了威胁。没有了展示窗，感染细胞的内部漆黑一片，无法探查。想一想，你会发现，这个办法很棒：病毒或者癌细胞只需阻止一类分子的生成，就能让强大的免疫武器失效。

所以，自然杀伤细胞只检查一点：细胞有没有展示窗？有？“太好了，请您继续保持。”没有？“请马上自裁！”这样就行了。自然杀伤细胞专门搜寻那些不分享内部信息的细胞，弥补了免疫系统的致命漏洞。这一原理虽然简单，但效果强大。

别的免疫细胞都是寻找异常的、非自身的东西是否存在，而自然杀伤细胞却是找正常的、自身的东西是否缺失。这叫“自我缺失”假说。

和这个方法本身一样有趣的，还有它的运作机制：自然杀伤细胞会时刻待命——它接近体细胞时，是带着“杀意”的。为防止误杀正常细胞，它们有特殊的受体来抑制自己的冲动。这种受体可以识别细胞释放的阻止信号——就是细胞的展示窗MHC-Ⅰ类分子，它能和这种受体很好地结合。

当自然杀伤细胞检查细胞是否感染或癌变、有没有健康的细胞应该拥有的大量MHC-Ⅰ类分子时，抑制受体就会被激活，让自然杀伤细胞冷静下来。如果体细胞没有足够的MHC-Ⅰ类分子，没有冷静信号，那自然杀伤细胞就会大开杀戒。

这里的“杀”是指自然杀伤细胞会命令受感染的细胞自行凋亡，即有序死亡，把病毒颗粒困在死细胞之内。自然杀伤细胞有点像神经质的特工，它们在城里巡逻，随机盘问路过的平民。他们不打招呼，而是直接拿枪指着你的头。假如你没有很快出示身份证，他们就会把塑料袋套在你头上，照头就是一枪。

自然杀伤细胞

自然杀伤细胞会在感染两三天后抵达战场。它们会检查细胞是否应激，有没有展示MHC-Ⅰ类分子。如果没有展示，它就会命令细胞自杀。

它们简直太恐怖了。

那，这是不是意味着，如果敌人没有隐藏MHC-Ⅰ类分子，自然杀伤细胞就没用了呢？完全不是，情况比这复杂，但最重要的是展示窗。自然杀伤细胞会寻找压力所在，寻找健康不佳的细胞。而且，它不是只在感染时才会检查细胞，就在此时此刻，身体中就有成百上千万的自然杀伤细胞在巡逻，检查细胞有没有压力和恶变迹象，有没有行将或已然癌变的细胞。

细胞有不少办法让外界知道它过得好不好，是不是一切顺利。它会用一些细微的方式来展示自己的内部状态，这些方式没有直接求助那么明显，不像展示窗那么一目了然。

比如，你的一个朋友遇到了困难，还没打算告诉别人，可你发现她不怎么笑了，或是一副心事重重的样子，听到好消息也没有你想得那么兴奋。因为非常了解她，你会注意到这些信号，私下里问她是不是发生了什么事，有没有什么你可以帮忙。

某种意义上，自然杀伤细胞也可以这样对待体细胞。细胞如果有很大的压力——这里是指由成百上千万的蛋白质构成的复杂的细胞工作机制受到了干扰，比如病毒扰乱了蛋白的合成、细胞正在癌变或是没有正常运转——就会在细胞膜上表达一定的压力信号。

这些压力信号的细节不重要，你可以把它们想成朋友的脸色越发忧郁。压力越大，忧愁越多，脸上的皱纹也就越多。自然杀伤细胞可以发现这些压力信号，也能把体细胞叫到一边好好和它谈谈。只不过自然杀伤细胞不会像你一样直接问发生了什么，有什么能帮忙。要是发现了太多的压力信号，自然杀伤细胞会把已经承受不住的可怜细胞直接爆头。要是有人形自然杀伤细胞的话，在他们身边你一定要多笑！

自然杀伤细胞的作用还不止这些呢！还记得IgG，这种有不同口味的全能抗体吗？自然杀伤细胞还可以和IgG相互作用！

身体患上甲流后，它们会珠联璧合地合作！还记得病毒会从感染细胞上出芽，并带走部分细胞膜吗？这个过程需要花一些时间，不会马上完成，于是IgG抗体就有足够的时间在病毒完全脱离前抓牢它。而自然杀伤细胞可以在病毒颗粒脱离前和这些抗体结合，下令让感染的细胞凋亡。

面对自然杀伤细胞，感染细胞无处可逃。[1]

好，现在我们已经认识了病毒防御部队的所有主要成员，让我们把它们全部召集在一起吧！

[1]当然，除非它们是红细胞。就像我们前面说的，红细胞是人体内唯一没有MHC-Ⅰ类分子、没有展示窗的细胞。得疟疾就是这样——疟原虫感染的就是红细胞，而自然杀伤细胞无法针对这些细胞来检查展示窗是否存在（因为本来就没有），必须另寻他法来对付感染。