希望现在免疫系统对你来说已经不那么神秘莫测了。它不是能量盾或激光武器那种可以被唤醒的神奇力量,而是千百亿细胞的复杂共舞,是遵循严格编排从而和谐演绎出来的动人乐章。整个过程稍有偏差,就会造成免疫功能低下或是亢进,危害人的健康乃至生存。读到现在,你已经比99%的人都更懂免疫学了。现在请你想想:要是可以的话,你最想增强免疫系统哪些部分的功能?
想让巨噬细胞或中性粒细胞变得更进取、更厉害吗?这意味着会有更多、更严重的发炎、发热、不适和乏力,即使你遭遇的只是轻微感染。那让自然杀伤细胞变得超强,杀灭更多的感染细胞或癌细胞怎么样?可以,不过这样的自然杀伤细胞可能太过激进,会侵蚀掉恰好在附近的健康细胞。想提振树突状细胞,让它们更频繁地激活适应性免疫系统吗?这样一点儿小危险都会大大消耗免疫系统,真碰到严重感染时却没有了丝毫保护能力。
可能这都不在话下,你还想让肥大细胞和能生成IgE抗体的B细胞变强。它们可是过敏的罪魁祸首。本来只是会让肠道轻微不适的食物,现在则会引起严重腹泻甚至过敏性休克,几分钟之内就让人丧命。这些都还不够刺激?索性放飞创意,强化免疫系统的调控功能,关闭免疫反应,让你连最温和的病原体感染都抵挡不了?
你可能已经明白我的意思了:强化免疫系统不是好主意,都是那些骗你买没用东西的人想出来的!
幸好我们不大可能真的强化免疫系统,这种风险很小,因为基本上所有你能合法买到的产品都做不到这一点!就连“强大的免疫系统”这种说法都不成立。不说别的,免疫系统应该是平衡的,处于稳态,既有一定的攻击性又能保持冷静。你需要的是把动作牢记于心的优雅舞者,而非力大如牛、四处冲撞的橄榄球员。大多数情况下,免疫系统都是在恰好发挥应有的功能。
等等,如果强化免疫系统这么复杂、危险,那为什么网上到处都是承诺能增强免疫力的产品呢?
从浸渍咖啡、蛋白粉,到采自亚马孙雨林的神奇根茎,再到维生素片,有数不清的商品能“强化”免疫系统。
事实上没人知道,哪些种类的细胞,在多少数量和怎样的活化水平下,才能让某一个人的免疫系统在最佳状况下运转。任何宣称知道的人,大概都是想要卖产品。
至少目前,没有任何科学方法能证明任何一种触手可得的产品可以强化免疫系统。而且要是有的话,不咨询医生随便吃也会很危险。
要想拥有健康的免疫系统,你最需要做的事就是平衡膳食,摄入人体所需的各种维生素和营养。原因不过是:免疫系统会不停地生成千百亿的新细胞,而这些新生细胞都需要营养才能正常工作。营养不良和免疫功能低下有很强的相关性。饥饿的人更容易感染生病,因为在这种情况下身体会不得已牺牲某些机能,免疫系统就会受累。
但只要你的饮食还比较均衡,有蔬菜水果,你就能获取让免疫系统正常工作所需的各种微量和常量营养素。滑稽的是,就连发达国家的人,特别是老人,也会缺乏微量营养素。也就是说,缺乏必需的营养和维生素,常常是因为进食不足或者饮食太过单一。只吃比萨是不健康的饮食习惯,这应该已经很清楚了。只要你吃得还比较健康,免疫系统就能维持应有的功能。
除了均衡饮食,规律运动对健康的好处也早已广为人知,即使运动量不大也有效果。人天生就是要动的,经常活动一下,可以使身体各系统、特别是心血管系统保持在较好状态。锻炼也可以直接强化免疫系统,因为它能促进体液的全身循环。简而言之,和整天躺在沙发上相比,活动、伸展、按压各身体部位,都能让体液流动得更顺畅。良好的循环也有益于免疫系统,因为这时细胞和免疫蛋白可以更快更自由地流动,从而更好地发挥作用。
不过我们能做的基本也就是这些了。
的确会有人缺乏营养,服用补剂对他们有好处,但一定要听医生的意见。人与人之间差异巨大,饮食或生活习惯的改变为何能促进或损害健康,原因又非常复杂,不可能在这样一本关于免疫系统的科普书中加以总结。我们只能接受这样的现实。
要是你担心自己缺乏维生素或其他微量元素等,应该去看医生。
这种笼统的说法可能会让很多人不满意。我们能登上月球、造出粒子加速器、设计出980款神奇宝贝,却不能改善免疫系统?
你可以这样想:要是你有一辆生锈的破汽车,已经当越野车开了几十年,车轴坏了,轮胎瘪了,前灯也碎了,你觉得加点特种汽油、抛个光,就能让它恢复如初吗?之前毫不爱惜造成的损伤,是无法奇迹般消除的。想让车的性能更好,跑得更久,只有好好保养——你或许猜到了,身体也是一样。
假如你想“强化”免疫系统,让免疫系统保持良好状态,就从好好照顾自己开始吧:选择健康的生活方式,由千百亿细胞共同编织的复杂免疫系统就能工作得更长久。可惜它不能永远工作,车也好,人也好,都有寿命。但更长久总归更好。关于如何强化免疫系统,起码目前,学界的观点就是这样。
讨论强化免疫系统,讨论规模数千亿美元的保健品行业中许多从业者的不实言论,似乎有些没必要;大多数人最多就是浪费些钱而已。但很不幸,有千百万人身患癌症、自身免疫性疾病等重病,对他们来说,这个话题可非常沉重;这些人往往会想尽办法减轻症状,甚至只是想活下去,他们正是保健品行业空头承诺的受害者。更有甚者,还有些患者听信谎言,放弃了正规的治疗,这些谎言或出自贪婪之辈,或也可能出自误信自然疗法的好心之人。正是因为大众对免疫系统及其机制的误解,这些关于健康和强化免疫系统的不实言论才有了生存空间。
即便是专家,试图强化人体免疫力时也要非常小心。趁此机会,我们来讲一个临床试验变灾难的故事。
过去几十年间,人们对免疫机制的了解大大提升,于是,科学家们开始去想新的办法来治疗一些阴魂不散的疾病。要是我们能操控复杂的免疫系统,岂不是会给人类种群带来莫大的好处?不过就像我们说过的,操控免疫系统非常危险。免疫系统始终在反应过强和太弱之间维持着平衡,人为干预它可能引发灾难。
TGN1412就是一个臭名昭著的例子,它是一种灾难性的试验药物,影响超出了免疫学领域,占据了不少报纸的头条。该药物或可刺激癌症病人的T细胞,延长病人的寿命,而相应的试验则意在观察其副作用。
TGN1412是一种人工抗体,可以和T细胞表面的CD28分子结合并将之激活。前面我们遇到过CD28分子,不过我没提它的名字;它是激活T细胞的必需信号之一,前面我把它描述成了树突状细胞为激活T细胞而给它的轻吻。
关于TGN1412的设想很简单:给T细胞一个人造的“吻”,将它刺激得效能更强,更易活化。就是“强化”癌症病人的免疫系统,让它们在面对癌症时更有威力。那,它确实起到了强化的作用。
出于安全考虑,给病人的TGN1412,剂量只有针对猕猴(反正就是一种很可爱的小猴子)[1]的有效剂量的1/500。所以研究人员根本没指望人类志愿者会有任何反应。
可就在健康男性志愿者使用了TGN1412几分钟后,可怕的事发生了。原来,测试药物的动物模型所用的猕猴,其T细胞表面的CD28分子比人少得多,所以它们对药物的反应比预想要弱得多,这造成了一种药物很安全的错觉。另外,出于某些原因,对人类志愿者的给药速度,也比动物模型快了10倍。[2]
几分钟内,志愿者身上就发生了极重的“细胞因子释放综合征”,就是快速进展的细胞因子风暴。免疫细胞通常需要严格的激活机制才能活化,还有前面提到的各种保险措施,而现在,浑身上下千百亿个免疫细胞同时活化了。基本上,志愿者体内所有的T细胞都处于过度激发状态,释放了大量有激活作用的促炎细胞因子。细胞因子的洪流激活了更多免疫细胞,后者再释放更多的细胞因子,造成更广泛的炎症,引发了自行维系、自行升级的灾难性连锁反应。
志愿者的免疫系统被激活了,可大家对此都毫无准备。在迅猛的全身反应过程中,体液从血液中渗出,涌入各处组织,志愿者们浑身肿胀,因剧痛而扭动身体。接着他们出现了多器官衰竭,只能用仪器和大量的免疫抑制剂来维持生命。最严重的一名志愿者同时出现了心脏、肝脏和肾脏衰竭,在后来的抢救中失去了大部分脚趾和几根手指。好在全部6名志愿者都活了下来,在重症监护室度过了几星期后,大都顺利出院。
TGN1412药物试验的惨痛失败,在医药研究领域引发了强烈的震动,药物人体试验的许多指南因此修改。
讲这则恐怖故事的目的是什么呢?当然不是说免疫增强剂统统都是坏主意,但我们应该从中吸取教训,使用此类药物时要考虑到它的复杂和危险性。想一想免疫系统所牵涉的大量难懂的细节和复杂的相互作用,我们就能理解操控免疫系统是一项多么艰巨的挑战。大家可别误会了:我们在这本书中是介绍了许多关于免疫系统的知识,但我还是简化了许多东西;在从事一线研究的专业免疫学家看来,我们只不过讲了一点皮毛。
我们可以把免疫系统看成一台有几千根操纵杆和几百块控制仪表的超大机器,内部有千百亿个齿轮、螺栓和闪灯在一刻不停地联动。拉动任何一根操纵杆,都能不确定会引发下游的何种反应。
现在我们知道了,即便对专家而言,提振、增强免疫系统都很复杂;对普通人来说,除了保持健康的生活方式之外,更是别无他法(要么就是不明智的)。不过有件很有意义的事是可以做的,起码可以避免损害健康。其实,有很多人都在无意中抑制自己的免疫功能。
[1]相关试验使用的是猕猴属的“食蟹猴”,俗称“长尾猕猴”。——编注
[2]有一点我们要在书中说明,不妨就现在说吧。看到任何提到动物模型的健康方面的头条新闻,都要当心。诚然,药物的动物试验非常重要,但动物毕竟和人不同。我们的确培育了免疫系统与人相似的小鼠,也的确会用在演化分支上距离人类不远的猴子比如猕猴来做试验,但它们仍是和人全然不同的生物。有各种各样的药对小鼠有疗效,或是可以延长小鼠的寿命,等等,但在人身上一点儿作用都没有。甚至还对人有害,更严重的会致人死亡。我们不是否定动物试验的重要性,通过构建动物模型,我们获得了无比宝贵的知识。但说到药物,一旦用在人身上,所有情况都可能不同。所以听到某种神药的新闻时,要确定一下,这则喜讯是基于人体试验,还是药物仍处于早期的动物试验阶段。